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分子互作研究難題何解？SPR技術(shù)能否成為你的利器？

在當(dāng)今科研與藥物研發(fā)并重的時(shí)代，探索分子間相互作用已成為眾多研究者必須面對(duì)的核心課題。無論是蛋白-蛋白、蛋白-DNA還是蛋白-RNA互作，可靠的研究手段對(duì)推進(jìn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)與藥物開發(fā)至關(guān)重要。然而，傳統(tǒng)方法如酵母雙雜交假陽性率高、Co-IP難以證明直接作用、FRET成本高昂，均存在明顯局限。是否存在一種高效、精準(zhǔn)且可定量分析分子互作的技術(shù)？隨著《中國(guó)藥典2020版》將表面等離子共振技術(shù)（SPR）正式納入，這一方法正逐漸走入科研與工業(yè)應(yīng)用的視野。1.為何SPR技術(shù)在分子互作研究中脫穎...

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CRL3泛素連接酶如何動(dòng)態(tài)調(diào)控底物降解？

蛋白質(zhì)的泛素化修飾在真核細(xì)胞的生命進(jìn)程中扮演核心角色。Cullin-RINGE3泛素連接酶（CRLs）作為泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）中的關(guān)鍵組成部分，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)最大的E3酶家族，負(fù)責(zé)特異性識(shí)別、泛素化并降解底物蛋白，從而精密調(diào)控多種生理過程。CRL3作為其中一類重要亞型，特異性地利用BTB結(jié)構(gòu)域蛋白作為底物適配子。人類基因組編碼超過180種BTB蛋白，CRL3復(fù)合物廣泛參與糖脂代謝、癌癥發(fā)生、細(xì)胞周期及發(fā)育等重要生物學(xué)事件。然而，由于CRL3結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其分子架構(gòu)與催化...

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如何利用非天然氨基酸開發(fā)高選擇性去泛素化酶探針？

1.如何開發(fā)高選擇性去泛素化酶（DUB）化學(xué)探針？去泛素化酶（DUBs）在細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)移除蛋白質(zhì)上的泛素修飾，在病毒感染、神經(jīng)退行性疾病及癌癥等多種病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是具潛力的治療靶點(diǎn)。人類基因組編碼約100種DUB，然而目前缺乏能夠特異性識(shí)別并表征其活性的化學(xué)工具，限制了在生理與病理?xiàng)l件下對(duì)其功能的研究。盡管商品化的廣譜熒光底物（如C端泛素序列或熒光標(biāo)記泛素分子）已廣泛應(yīng)用于DUB的生化分析，但仍亟需開發(fā)能夠針對(duì)單個(gè)DUB的高選擇性探針。2.如何利用非天然氨基酸篩選DU...

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如何實(shí)現(xiàn)PROTAC前藥的靶向激活以提升治療特異性？

1.如何通過生物正交化學(xué)實(shí)現(xiàn)PROTAC前藥的精準(zhǔn)靶向激活？蛋白質(zhì)降解技術(shù)（PROTAC）借助細(xì)胞內(nèi)天然的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)蛋白的特異性降解，已成為新藥研發(fā)領(lǐng)域的重要策略。然而，傳統(tǒng)PROTAC分子在體內(nèi)應(yīng)用中仍面臨脫靶毒性、組織非特異性分布以及由過度活化引起的非預(yù)期蛋白降解等問題，嚴(yán)重限制其臨床轉(zhuǎn)化潛力。針對(duì)上述挑戰(zhàn)，發(fā)表于《JournaloftheAmericanChemicalSociety》的一項(xiàng)研究提出了一種新型“生物正交前藥”策略。該研究設(shè)計(jì)了一類基于逆...

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成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1（FGF1）如何重編程疾病命運(yùn)與國(guó)自然研究新范式

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1（FibroblastGrowthFactor-1,FGF-1）是FGF家族中的重要成員，以其廣泛生物學(xué)功能和潛在治療應(yīng)用成為國(guó)家自然科學(xué)基金（國(guó)自然）資助的熱點(diǎn)領(lǐng)域。FGF-1作為一種多效性細(xì)胞因子，參與細(xì)胞增殖、分化、血管生成和組織修復(fù)等關(guān)鍵過程，其在疾病機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)化中的研究正日益深入。近年來，隨著分子生物學(xué)、基因編輯和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，F(xiàn)GF-1的研究不僅揭示了其在代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病中的核心作用，還推動(dòng)了新型藥物開發(fā)和治...

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