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S100β：腦內(nèi)的雙面信使 —— 從神經(jīng)保護(hù)到疾病推手的分子謎題

一、腦內(nèi)的"警報(bào)蛋白"：S100β的雙重身份揭秘在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的精密網(wǎng)絡(luò)中，S100β蛋白如同一位矛盾的"雙面間諜"——它既是星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，也是腦損傷時(shí)拉響警報(bào)的炎癥介質(zhì)。這種21KDa的鈣鋅結(jié)合蛋白，因在腦損傷后隨血腦屏障破壞而大量釋放入血，被稱為腦部的"C反應(yīng)蛋白"。正常生理狀態(tài)下，它在血液和腦脊液中濃度極低，而當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞遭受創(chuàng)傷或病變時(shí)，其水平會(huì)呈指數(shù)級(jí)飆升，成為監(jiān)測(cè)腦損傷的特異性生物標(biāo)志物。S100β結(jié)構(gòu)二、分子架構(gòu)與信號(hào)網(wǎng)絡(luò)：S100β的"鈣敏感開...

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磷酸化蛋白檢測(cè)避坑全指南：從樣品到 WB 的硬核操作手冊(cè)

你的磷酸化抗體，可能正在毀掉實(shí)驗(yàn)？蛋白磷酸化作為信號(hào)通路研究的"黃金指標(biāo)"，其檢測(cè)堪稱科研人必修的"顯微鏡級(jí)"技術(shù)活。Westernblot雖為常規(guī)手段，但磷酸化檢測(cè)的特殊性，讓每個(gè)環(huán)節(jié)都藏著"翻車風(fēng)險(xiǎn)"。今天就來(lái)拆解這套"高難度動(dòng)作"的正確打開方式——一、解碼樣品：先摸清磷酸化蛋白的"脾氣"磷酸化蛋白往往是細(xì)胞里的"特殊玩家"，想讓它們"現(xiàn)身"得用點(diǎn)巧勁：刺激誘導(dǎo)有講究：物理/化學(xué)刺激是激活磷酸化的常用手段，但時(shí)間和強(qiáng)度堪稱"玄學(xué)"——查文獻(xiàn)+預(yù)實(shí)驗(yàn)是捷徑（比如某細(xì)胞因子可...

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表觀遺傳之DNA 甲基化：基因表達(dá)的分子指紋與表觀調(diào)控密碼

基因的"分子印章"：DNA甲基化的原理與定義在基因組的"書寫系統(tǒng)"中，DNA甲基化如同一種隱形的"分子印章"——在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）的催化下，S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供甲基基團(tuán)，將胞嘧啶（C）修飾為5-甲基胞嘧啶（5mC），主要發(fā)生在哺乳動(dòng)物的CpG二核苷酸位點(diǎn)（圖1）。這種修飾不改變DNA序列，卻能像"基因開關(guān)"般調(diào)控染色質(zhì)構(gòu)象與基因表達(dá)，堪稱表觀遺傳學(xué)的"基礎(chǔ)語(yǔ)法"。其中哺乳動(dòng)物細(xì)胞中甲基化主要發(fā)生在CG雙核苷酸的胞嘧啶上（GoldbergAD,2007），...

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結(jié)直腸癌中翻譯后修飾蛋白組學(xué)：新生標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)

結(jié)直腸癌（CRC）是成本最高的健康問題之一，在發(fā)達(dá)國(guó)家癌癥相關(guān)死亡率中第二。轉(zhuǎn)移性CRC的預(yù)后較差，5年生存率低于15%。因此，發(fā)現(xiàn)能夠?qū)崿F(xiàn)CRC早期診斷、準(zhǔn)確預(yù)后和個(gè)性化治療的分子標(biāo)志物極為重要，這仍是該領(lǐng)域的一項(xiàng)挑戰(zhàn)。許多蛋白質(zhì)已被確定為具有臨床價(jià)值的潛在生物標(biāo)志物，它們幾乎是所有細(xì)胞功能的直接執(zhí)行者。此外，蛋白質(zhì)的顯著多樣性因眾多翻譯后修飾（PTM）而增加，這些修飾可以快速、可逆地響應(yīng)環(huán)境或細(xì)胞內(nèi)刺激，最終將成為有價(jià)值的生物標(biāo)志物候選資源。目前，基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)能夠...

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琥珀?；揎棧航怄i線粒體能量代謝的神奇鑰匙

在細(xì)胞的微觀世界里，線粒體如同精密運(yùn)轉(zhuǎn)的能量工廠，而一種名為"琥珀?；揎?的生物化學(xué)過程，正逐漸揭開其調(diào)控能量代謝的神秘面紗。這種由代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的賴氨酸修飾，如同細(xì)胞內(nèi)的"分子開關(guān)"，在腫瘤、肝臟疾病、神經(jīng)退行性疾病等多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出非凡的調(diào)控力量，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究開辟了全新的視角。一、從偶然發(fā)現(xiàn)到機(jī)制解密：琥珀?；那笆澜裆?010年，芝加哥大學(xué)趙英明教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)突破性研究，將琥珀?；揎棧↙ysinesuccinylation，Ksucc）帶入科學(xué)界的視野。與傳統(tǒng)的甲基化...

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